Ларазотида ацетат CAS:881851-50-9

Ларазотида ацетат представляет собой синтетический пептид на основе энтеротоксина Vibrio cholerae, называемого токсином zonula occludens, который снижает проницаемость кишечника.. Было проведено расследование, чтобы выяснить, какая конкретная часть этого токсина отвечает за эту активность.. Несколько мутантов были сконструированы и протестированы на предмет их биологической активности и способности связываться с эпителиальными клетками кишечника в культуре.. Ответственная область располагалась вблизи карбоксильного конца белка-токсина.. Эта область совпадала с пептидным продуктом, вырабатываемым холерным вибрионом.. Последовательность из восьми аминокислот в этой области была общей с зонулином., эндогенный белок, участвующий в модуляции плотного соединения. Эта последовательность позже была названа ацетатом ларазотида..

Ларазотид является ингибитором парацеллюлярной проницаемости.. При целиакии, Один путь, который позволяет фрагментам белка глиадина пройти через эпителий кишечника и впоследствии вызвать иммунный ответ, начинается со связывания неперевариваемых фрагментов глиадина с рецептором хемокинового мотива CXC. 3 (CXCR3) на просветной стороне кишечного эпителия (см. эту страницу). Это приводит к индукции миелоидного фактора дифференцировки. 88 (MYD88) и выброс зонулина в просвет. Зонулин затем связывается с рецептором эпидермального фактора роста. (РЭФР) и протеазоактивируемый рецептор 2 (ПАР2) в эпителии кишечника. Затем этот комплекс инициирует сигнальный путь, который в конечном итоге приводит к разборке плотных соединений и увеличению проницаемости кишечника.. Ларазотида ацетат вмешивается в середину этого пути, блокируя рецепторы зонулина., тем самым предотвращая разборку плотного соединения и связанное с этим увеличение кишечной проницаемости..