Larazotidacetat CAS:881851-50-9

Larazotidacetat ist ein synthetisches Peptid, das auf einem Vibrio cholerae-Enterotoxin namens Zonula occludens-Toxin basiert und die Darmpermeabilität verringert. Es wurde eine Untersuchung durchgeführt, um herauszufinden, welcher spezifische Teil dieses Toxins für diese Aktivität verantwortlich ist. Mehrere Mutanten wurden konstruiert und auf ihre biologische Aktivität und ihre Fähigkeit, in Kultur an Darmepithelzellen zu binden, getestet. Die verantwortliche Region befand sich in der Nähe des Carboxylterminus des Toxinproteins. Diese Region fiel mit einem Peptidprodukt zusammen, das von Vibrio cholerae erzeugt wurde. Die acht Aminosäuresequenzen in dieser Region wurden mit Zonulin geteilt, ein endogenes Protein, das an der Tight-Junction-Modulation beteiligt ist. Diese Sequenz wurde später als Larazotidacetat bezeichnet.

Larazotid ist ein Inhibitor der parazellulären Permeabilität. Bei Zöliakie, Ein Weg, der es Fragmenten des Gliadin-Proteins ermöglicht, das Darmepithel zu passieren und anschließend eine Immunantwort auszulösen, beginnt mit der Bindung unverdaulicher Gliadin-Fragmente an den Chemokin-CXC-Motivrezeptor 3 (CXCR3) auf der luminalen Seite des Darmepithels (siehe diese Seite). Dies führt zur Induktion des myeloischen Differenzierungsfaktors 88 (MYD88) und die Freisetzung von Zonulin in das Lumen. Zonulin bindet dann an den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) und Protease-aktivierter Rezeptor 2 (PAR2) im Darmepithel. Dieser Komplex initiiert dann einen Signalweg, der schließlich zur Demontage der Tight Junction und einer erhöhten Darmpermeabilität führt. Larazotidacetat greift in die Mitte dieses Signalwegs ein, indem es Zonulinrezeptoren blockiert, Dadurch wird eine Demontage der Tight Junction und eine damit verbundene Erhöhung der Darmpermeabilität verhindert.