Nesiritide CAS:124584-08-3

Nesiritide, verkocht onder de merknaam Natrecor, is de recombinante vorm van de 32 aminozuur menselijk B-type natriuretisch peptide, die normaal gesproken wordt geproduceerd door het ventriculaire myocardium. Nesiritide werkt om de homeostase van cardiovasculaire vloeistoffen te vergemakkelijken door tegenregulatie van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem, stimulerend cyclisch guanosinemonofosfaat, wat leidt tot relaxatie van gladde spiercellen.

Aanvankelijk werd aangenomen dat Nesiritide gunstig was voor acuut gedecompenseerd congestief hartfalen. Het kreeg voor dit doel goedkeuring van de Amerikaanse Food and Drug Administration 2001 na aanvankelijke niet-goedkeuring. In juli 2011, de resultaten van de grootste studie tot nu toe voor nesiritide zijn gepubliceerd in Het New England Journal of Medicine. Uit het onderzoek bleek geen verschil tussen nesiritide en placebo wat betreft sterfte of heropnames.

Nesiritide is een medicijn dat wordt gebruikt voor de behandeling van acuut gedecompenseerd congestief hartfalen met kortademigheid in rust of bij minimale inspanning (zoals praten, eten of baden). Nesiritide is een 32 aminozuur recombinant menselijk B-type natriuretisch peptide.

Menselijk BNP bindt aan de deeltjesvormige guanylaatcyclasereceptor van vasculaire gladde spieren en endotheelcellen, wat leidt tot verhoogde intracellulaire concentraties van guanosine 3'5'-cyclisch monofosfaat (cGMP) en relaxatie van gladde spiercellen. Cyclische GMP dient als een tweede boodschapper om aderen en slagaders te verwijden. Er is aangetoond dat Nesiritide geïsoleerde menselijke arteriële en veneuze weefselpreparaten ontspant die vooraf waren gecontracteerd met endotheline-1 of de alfa-adrenerge agonist, fenylefrine. In menselijke studies, nesiritide veroorzaakte dosisafhankelijke verlagingen van de pulmonale capillaire wigdruk (PCWP) en systemische arteriële druk bij patiënten met hartfalen. Bij dieren, nesiritide had geen effect op de contractiliteit van het hart of op metingen van cardiale elektrofysiologie zoals atriale en ventriculaire effectieve refractaire tijden of atrioventriculaire knoopgeleiding. Natuurlijk voorkomend atriaal natriuretisch peptide (ANP), een verwant peptide, verhoogt de vasculaire permeabiliteit bij dieren en mensen en kan het intravasculaire volume verminderen. Het effect van nesiritide op de vasculaire permeabiliteit is niet onderzocht.